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摘要
目的 探索程氏蠲痹汤(JBT)对胶原蛋白诱导关节炎(CIA)大鼠治疗的可能机制。方法 将雌性SD大鼠分为正常组、 CIA模型组、甲氨蝶呤(MTX)组、不同剂量JBT组、 LY294002(PI3K阻断剂)组。评估JBT对实验大鼠治疗前后足趾肿胀度、关节炎指数测定的影响，HE染色检测滑膜组织病变情况，ELISA检测大鼠滑膜组织匀浆中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。实时定量PCR检测磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B (AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、 beclin-1、 P62的mRNA表达水平，Western blot法检测AKT、磷酸化的AKT(p-AKT)、 mTOR、磷酸化的mTOR(p-mTOR)、 PI3K、磷酸化的PI3K(p-PI3K)、 P62、 beclin-1、微管相关蛋白1轻链3B (LC3B)蛋白表达。结果 与正常组相比，给药前1 h,其余各组大鼠足趾明显肿胀。与给药前1 h相比，高剂量JBT组、 MTX组、 LY294002组给药30 d后，采血前2 h足趾肿胀明显缓解。JBT能显著减轻大鼠足趾肿胀度、关节炎指数评分、滑膜组织的破坏。高剂量JBT组大鼠滑膜样本IL-1β、 TNF-α水平以及PI3K、 AKT、 mTOR、 P62的mRNA表达水平降低，p-PI3K、 p-AKT、 p-mTOR、 P62蛋白水平明显降低，beclin-1 mRNA和蛋白表达、 LC3B蛋白水平明显升高。结论 JBT可能通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活减轻关节炎症，高剂量JBT的治疗效果与MTX、 LY294002的治疗效果相当。
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