缺氧微环境下晚期糖基化终末产物对结肠癌HCT116细胞侵袭、迁移的影响

作者：万林; 程勇^*; 王五艺; 隆姝孜; 刘洪良; 周丽

来源：第三军医大学学报, 2019, 41(15): 1453-1460.

DOI：10.16016/j.1000-5404.201901095

• 晚期糖基化终末产物
• 缺氧微环境
• 结直肠癌
• HCT116细胞
• 侵袭
• 迁移
• 上皮间质转化

目的研究在缺氧微环境下,晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products, AGEs)对结肠癌HCT116细胞的增殖、侵袭、迁移及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的影响。方法用CCK-8法筛选出促进HCT116细胞增殖的最佳AGEs浓度(200μg/mL),最佳作用时间为48 h。然后将HCT116细胞分为空白对照组、AGEs(200μg/mL)组、缺氧组、缺氧+AGEs(200μg/mL)组。用流式细胞术检测细胞周期,用Transwell侵袭及迁移实验检测HCT116细胞体外侵袭及迁移能力。最后用Western blot方法检测HIF-1α、RAGE,EMT相关蛋白E-cadherin、N-cadherin、Vimentin以及侵袭相关蛋白MMP2的表达水平。结果与空白对照组相比,缺氧微环境可促进HCT116细胞的增殖,但AGEs对HCT116细胞增殖的影响较小。体外侵袭迁移实验结果显示:与空白对照组相比,其余3组中细胞的侵袭及迁移能力逐渐增强。Western blot结果显示:HIF-1α在常氧环境下表达水平较低,在缺氧状态下表达水平显著升高;与此同时,在缺氧状态下,加入AGEs后,HIF-1α表达进一步升高。在常氧和缺氧环境中,AGEs均能增加RAGE的表达量,但缺氧环境下更明显。与空白对照组相比,其余3组中MMP2、N-cadherin、Vimentin表达逐渐升高,E-cadherin表达逐渐降低。结论在缺氧环境下AGEs能够进一步增强HCT116细胞的侵袭、迁移能力,但对HCT116细胞增殖的影响较小。

• 单位
  重庆医科大学附属第一医院