帕瑞昔布对肝癌细胞凋亡及增殖的影响

作者：张继珂; 王振雷^*

来源：新乡医学院学报, 2020, 37(08): 713-719.

• 帕瑞昔布
• 肝癌
• 细胞增殖
• 细胞凋亡

目的评价帕瑞昔布对肝癌细胞系HepG2和QGY-7703增殖及凋亡的影响。方法取对数生长期HepG2和QGY-7703细胞,消化后制成单细胞悬液接种于6孔板,将细胞分为对照组和10、20、30、40、50 mg·L-1帕瑞昔布处理组。对照组细胞用正常培养基培养,帕瑞昔布处理组细胞分别用含有10、20、30、40、50 mg·L-1帕瑞昔布的培养基培养24 h。采用Annexin V标记法检测各组细胞凋亡情况,5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷嵌入法检测各组细胞增殖效率,流式细胞仪检测对照组和20 mg·L-1帕瑞昔布处理组细胞周期分布,免疫印迹法检测各组细胞中c-myc、cyclin D1、mcl-1蛋白表达。结果不同浓度帕瑞昔布处理组HepG2细胞凋亡率均显著高于对照组(P <0.05),不同浓度帕瑞昔布处理组HepG2细胞凋亡率随帕瑞昔布浓度的增加而升高(P <0.05)。10 mg·L-1帕瑞昔布处理组QGY-7703细胞凋亡率与对照组比较差异无统计学意义(P> 0.05),20、30、40、50 mg·L-1帕瑞昔布处理组QGY-7703细胞凋亡率均显著高于10 mg·L-1帕瑞昔布处理组和对照组(P <0.05); 20、30、40、50 mg·L-1帕瑞昔布处理组QGY-7703细胞凋亡率比较差异均无统计学意义(P> 0.05)。与对照组比较,不同浓度帕瑞昔布处理组HepG2细胞增殖率均降低,且随帕瑞昔布浓度的增加呈下降趋势,QGY-7703细胞增殖率无明显变化。20 mg·L-1帕瑞昔布处理组Hep G细胞处于S期的比例显著低于对照组(P <0.05); 20 mg·L-1帕瑞昔布处理组和对照组QGY-7703细胞处于S期的比例比较差异无统计学意义(P> 0.05)。不同浓度帕瑞昔布处理组HepG2细胞中c-myc、cyclin D1和mcl-1蛋白表达随帕瑞昔布浓度的升高呈下降趋势。各组QGY-7703细胞中c-myc、cyclin D1、mcl-1蛋白表达水平无明显变化。结论帕瑞昔布可以通过不同机制调控肝癌细胞系HepG2和QGY-7703的存活,其可通过下调c-myc、cyclin D1和mcl-1蛋白表达促进HepG2细胞凋亡并抑制增殖,可通过下调mcl-1蛋白表达水平促进QGY-7703细胞凋亡。2种细胞中只有HepG2呈现出药物剂量依赖性,且HepG2细胞较QGY-7703细胞对帕瑞昔布更为敏感。

• 单位
  河南省肿瘤医院; 郑州市第三人民医院