摘要
目的探讨不同表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变型非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)细胞EGFR表达水平与放射线敏感性的关系。方法选用6株不同EGFR基因突变的NSCLC细胞:PC-9和HCC827为19外显子突变; H3255为21外显子突变; H1975为21外显子突变伴T790M突变的原发EGFR-TKI耐药细胞; PC-9/AB和PC-9/ZD为19外显子突变伴T790M突变的获得性耐药细胞。NGS测定EGFR基因状况、Western blot法检测EGFR表达量、RNAi沉默EGFR表达、X射线诱导放射抵抗、克隆成型实验检测各细胞放射线敏感性。结果 H1975细胞放射线敏感性显著高于其他5株细胞,HCC827、H3255细胞对放射线中度敏感,PC-9、PC-9/AB、PC-9/ZD细胞对放射线敏感性最低。H1975细胞的EGFR表达量最低,显著低于其他5株细胞,HCC827、H3255、PC-9/ZD细胞EGFR呈中度表达,PC-9、PC-9/AB细胞EGFR表达量最高。RNAi下调PC-9/ZD细胞的EGFR表达后,其放射线敏感性显著提高(P <0. 05)。X线诱导产生放射线抵抗的PC-9/ABIR、PC-9/ZDIR细胞EGFR表达量较亲本的PC-9/AB、PC-9/ZD细胞显著增加(P <0. 05)。结论不同EGFR突变型NSCLC细胞间放射线敏感性存在差异,放射线敏感性与EGFR表达量相关,EGFR表达高对放射线相对抵抗,EGFR表达低则对放射线相对敏感。EGFR表达量有望成为EGFR突变型NSCLC放射线敏感性预测指标。
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单位广东药科大学; 中国人民解放军南部战区总医院