铁死亡诱导剂Erastin促进紫草素诱导的结直肠癌细胞凋亡的作用

作者：张梅; 何旨意; 黄庆洋; 张阿洁; 覃彦蓉; 刘扬; 郑海伦^*

来源：中国药理学通报, 2022, 38(05): 692-698.

• 结直肠癌
• Erastin
• 紫草素
• 乳酸
• 活性氧
• 凋亡

目的 探究铁死亡诱导剂Erastin联合紫草素(shikonin, Shi)对结直肠癌细胞增殖及凋亡的影响及其机制。方法 采用Erastin(0、4、8、16、32、64μmol·L~(-1))和Shi(SW-480:0、0.5、1、2、4、8μmol·L~(-1)与SW-620:0、0.2、0.4、0.8、1.6、3.2μmol·L~(-1))单独作用以及10μmol·L~(-1) Erastin与各浓度Shi联合作用于结直肠癌SW480、SW620细胞；使用CCK-8法检测细胞活力，AnnexinV/PI双染法检测细胞凋亡；活性氧检测试剂盒测定结直肠癌细胞内活性氧含量的变化；10μmol·L~(-1) Erastin与2、1μmol·L~(-1) Shi分别单独或联合作用于SW480、SW620细胞，测定细胞内乳酸含量的变化；Western blot检测SW480和SW620细胞Bax、Bcl-2、PARP1、Caspase3、Caspase8、AKT和p-AKT蛋白表达情况。结果 CCK-8结果表明，联合用药组能够明显抑制结直肠癌细胞活力，增加细胞凋亡率，乳酸水平被明显抑制，细胞内活性氧含量明显增高以及凋亡蛋白和p-AKT蛋白表达也发生明显变化。结论 Erastin联合Shi可以协同诱导结直肠癌细胞凋亡，其机制可能与抑制肿瘤细胞乳酸产生、增加肿瘤细胞内活性氧含量、抑制AKT信号通路以及活化促凋亡蛋白有关。

• 单位
  蚌埠医学院第一附属医院; 广州欢网科技有限责任公司; 蚌埠医学院