TLR2/NF-κB通路介导MPP+诱导的RSC96细胞凋亡与自噬

作者：李杨夏; 佟晴; 程越; 耿铫; 王田田; 张克忠^*

来源：南京医科大学学报(自然科学版), 2023, 43(12): 1623-1629.

• 帕金森病
• 雪旺细胞
• Toll样受体2
• 自噬
• 凋亡

目的：探讨1-甲基-4-苯基-吡啶离子(1-methyl-4-phenyl-pyridinium,MPP+)诱导的RSC96细胞凋亡与自噬功能障碍与TLR2/NF-κB信号通路的关系。方法：将RSC96细胞分为PBS组、MPP+组和MPP++CU-CPT22组；CCK-8检测不同MPP+浓度(0.1、0.3、0.5、0.7、0.9 mmol/L)处理后细胞存活率；TUNEL检测细胞凋亡水平；RT-qPCR检测Toll样受体2(TLR2)mRNA转录水平；Western blot检测凋亡相关指标Bcl-2/Bax、cleaved caspase-3/caspase-3，自噬相关指标LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和P62，以及TLR2、p-NF-κB/NF-κB蛋白表达水平。结果：与PBS组相比，MPP+组细胞存活率下降且呈浓度依赖性，TUNEL染色阳性细胞数增多，Bcl-2/Bax蛋白比值水平下降，cleaved caspase-3/caspase-3比值增高。同时LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值下降，P62表达增加，p-NF-κB/NF-κB比值表达增加。RT-qPCR和Western blot结果显示，MPP+上调TLR2的表达。此外，与MPP+组相比，MPP++CU-CPT22组TUNEL阳性细胞数目减少，Bcl-2/Bax比值升高，cleaved caspase-3/caspase-3比值降低；同时，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值上升，P62水平下降。结论：MPP+刺激诱导RSC96细胞凋亡和自噬水平失衡，发生机制可能与TLR2/NF-κB通路的激活有关。

• 单位
  南京医科大学第一附属医院; 神经内科; 南京医科大学; 基础医学院