基因突变与一穴肛畸形相关性的初步研究

作者：王琛; 王丽燕; 李龙^*; 郑伟

来源：国际遗传学杂志, 2019, 42(02).

• 泄殖腔畸形
• 全基因组测序技术
• 基因突变

目的探讨基因丝动力蛋白(DNAH2)基因突变与一穴肛畸形形成相关性。方法选取4例一穴肛畸形核心家系和8例独立患者,采集术中标本及外周静脉血提取DNA,行全基因组外显子测序,筛选出致病DNAH2突变,以AdMax腺病毒干扰沉默人间质干细胞DNAH2基因进行功能验证,观察SHH信号传导通路下游靶基因SMO及Gli2蛋白表达变化。结果筛选出DNAH2基因的复合杂合非同义突变(p.Ser312Thr和p.Arg573Cys),沉默人间质干细胞DNAH2基因后可观察到细胞内SHH信号传导通路下游靶基因SMO及Gli2蛋白表达减弱。结论 DNAH2基因复合杂合非同义突变(p.Ser312Thr和p.Arg573Cys)可能与一穴肛畸形发病相关,其遗传模式可能为复杂隐性遗传,具体的机制仍需进一步的动物基因敲除模型证实。

• 单位
  菏泽市立医院; 首都儿科研究所附属儿童医院