基于P-gp功能的多药耐药逆转剂高内涵筛选方法的建立与应用

作者：郑婷婷; 李敏; 徐波; 崔景荣

来源：中国新药杂志, 2010, 19(10): 861-866.

• P-糖蛋白
• JC-1
• 多药耐药
• 高内涵筛选 P-glycoprotein
• multi-drug resistance
• high content screening

目的:建立灵敏、快速、稳定的检测P-糖蛋白(P-gp)功能的高内涵筛选模型,寻找高效、低毒的肿瘤多药耐药逆转剂。方法:以荧光探针JC-1在耐药细胞内蓄积实验为基础,建立基于细胞的高内涵筛选模型。结果:JC-1的最佳使用浓度为0.5μmol.L-1,为RHO123浓度的1/10;同时,JC-1染色稳定性好、所建模型Z因子达0.8,明显优于RHO123组。利用该模型筛选获得了多个能抑制P-gp功能的化合物。结论:所建立的P-gp蛋白功能抑制剂高内涵筛选模型具有灵敏、简便与稳定等特点,可用于药物筛选。

• 单位
  天然药物与仿生药物国家重点实验室