内质网应激-miR-105-RyR2信号通路参与房颤发生的机制研究

作者：胡苏; 李博涛; 王军奎; 赵娜^*

来源：山西医科大学学报, 2020, 51(08): 774-781.

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2020.08.007

• 房颤
• 内质网应激
• miR-105
• RyR受体

目的探讨内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)-miR-105-RyR2通路参与大鼠房颤(atrial fibrillation,AF)发生的机制。方法 8周龄雄性SD大鼠随机分为房颤组和对照组,每组10只。经食道高频电刺激快速心房起搏诱导建立大鼠房颤模型,对照组不予处理。分离房颤大鼠心房肌细胞设立房颤组,大鼠心房肌细胞经衣霉素刺激建立ERS模型设立衣霉素组。乳大鼠心肌细胞经衣霉素刺激建立ERS模型并转染miR-105 mimic或mimic NC作为衣霉素+miR-105 mimic组和衣霉素+mimic NC组(阴性对照),同时乳大鼠心肌细胞分别转染miR-105 mimic及mimic NC作为对照+miR-105 mimic组、对照+mimic NC组。Western blot检测葡萄糖调节蛋白78 (glucose-regulated protein 78,GRP78)、雷尼丁受体2 (ryanodine receptor2,RyR2)及其磷酸化表达,qRT-PCR检测非编码小分子RNA-105 (microRNAs-105,miR-105)、RyR2 mRNA表达。结果与对照组相比,房颤组大鼠心房肌组织中GRP78、RyR2mRNA、RyR2蛋白及磷酸化表达上调(均P <0.05),miR-105表达下调(P <0.05)。与对照组比较,衣霉素组和房颤组心房肌细胞GRP78、RyR2mRNA、RyR2蛋白及磷酸化表达均上调(P <0.05),miR-105表达均下调(P <0.05)。与对照+mimic NC组比较,衣霉素+mimic NC组GRP78表达上调(P <0.01),miR-105表达下调(P <0.01);与衣霉素+mimic NC组比较,衣霉素+miR-105 mimic组GRP78表达无变化,RyR2 mRNA、RyR2蛋白及磷酸化表达下调(均P <0.05)。结论内质网应激通过miR-105调控RyR2蛋白及磷酸化水平参与大鼠房颤的发生。

• 单位
  西安医学院; 陕西省人民医院