右美托咪定对脓毒症大鼠线粒体功能障碍和肾损伤的影响

作者：徐巍^*; 杜晓燕; 陈志冬; 刘凤琪; 何晓炜; 朱冰楠; 杨卿

来源：中国临床药理学杂志, 2020, 36(20): 3246-3249.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2020.20.017

• 脓毒症
• 肾损伤
• 右美托咪定

目的探讨右美托咪定对脓毒症大鼠肾损伤的影响,并分析其与长链非编码RNA(lncRNA)-HOX转录反义RNA (HOTAIR)信号通路的相关性。方法用脂多糖(LPS)静脉注射建立脓毒症大鼠模型。空白组(n=20)予以0.9%氯化钠注射液;对照组(n=20)予以右美托咪定;模型组(n=20)LPS静脉注射后予以生理盐水;实验组(n=20)先予以LPS静脉注射后予以右美托咪定持续静脉泵注,给药6 h。用实时荧光定量PCR检测肾组织LncRNA-HOTAIR水平,用蛋白质印迹法检测大鼠肾组织的核因子κB(NF-κB)p65、自噬相关分子微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、B淋巴细胞瘤-1(Bcl-1)及蛋白激酶(PINK1)蛋白表达水平,用试剂盒检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果实验组、模型组、对照组、空白组大鼠肾组织中的HOTAIR水平为分别为1.79±0.25,2.14±0.31,0.63±0.14,0.65±0.17;NF-κB p65水平为分别为0.91±0.02,1.23±0.02,0.41±0.03,0.43±0.03;LC3Ⅱ水平分别为2.27±0.61,2.72±0.74,0.63±0.11,0.65±0.12;Bcl-1水平分别为2.31±0.67,2.79±0.81,0.71±0.19,0.71±0.15;PINKI水平分别为2.01±0.49,2.41±0.65,0.57±0.09,0.59±0.11;TNF-α水平为分别为(2.83±0.38),(3.27±0.51),(1.90±0.36),(1.92±0.25)ng·mL-1。实验组分别与模型组、对照组、空白组比较,模型组与对照组、空白组比较上述指标的差异均有统计学意义(均P<0.05);大鼠肾组织HOTAIR与NF-κB p65及TNF-α呈明显正相关(ρ=0.790,0.745;P<0.05),且NF-κB p65与TNF-α亦呈明显正相关(ρ=0.784;P<0.05)。结论右美托咪定可通过下调LncRNA-HOTAIR信号通路,减少NF-κB p65产生,使TNF-α表达降低,缓解炎症反应,减轻肾损伤。

• 单位
  湖州师范学院附属第一医院