基于斑马鱼模型和网络药理学研究四方木皮的抗炎作用及其机制

作者：陈柳燕; 吴传梅; 梁潘; 韦金凤; 蓝婷婷; 郭敏; 李永华^*; 汝梅^*

来源：中国中药杂志, 2023, 1-14.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20231212.701

• 四方木皮
• 抗炎
• 斑马鱼
• 网络药理学
• 分子对接

通过网络药理学-分子对接的方法，探讨四方木皮抗炎的作用机制，并用斑马鱼炎症模型进行验证。利用网络药理学预测四方木皮抗炎的有效成分、潜在核心靶点和信号通路。用脂多糖（LPS）诱导斑马鱼炎症模型，以细胞调亡率和活性氧（ROS）生成率等指标来评价四方木皮水提物和70%乙醇提取物的抗炎活性，用qPCR验证预测的主要靶点。预测发现，四方木皮的潜在抗炎靶点有121个，PPI分析显示，四方木皮抗炎主要作用于信号传导和转录激活因子3 (signal transducer and activator of transcription 3，STAT3)、血管内皮生长因子A (vascular endothelial growth factor，VEGF)、表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)、肿瘤坏死因子 (tumor necrosis factor，TNF)、肿瘤蛋白p53(tumor protein p53，TP53）、基质金属蛋白酶9(matrix metalloprotein 9，MMP9)、c-fos原癌蛋白(c-fos proto-oncogene protein，FOS)、环状素受体1(estrogen receptor 1，ESR1)、趋化因子8(c-x-c motif chemokine ligand 8，CXCL8)、白细胞分化抗原8(cluster of differentiation 8，CD8)等靶点；基因本体(gene ontology，GO)分析显示，生物过程主要作用于抑制细胞凋亡过程、基因表达的正调控、细胞增殖的正向调节；京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG)分析表明，MAPK信号通路、PI3K-Akt信号途径、HIF-1信号通路等可能在四方木皮抗炎中起关键作用；分子对接显示，5种关键成分与核心靶点均具有较强的结合力。斑马鱼动物实验表明，四方木皮可显著抑制炎症导致的ROS形成，降低幼鱼体内细胞死亡，抑制了组织中炎症反应的增强。此外，与空白组相比，模型组中核因子-κB(nuclear factor kappa-B，NF-κB)、TP53、FOS、衔接蛋白复合物-1(adaptor protein complex-1，AP-1)、丝裂原活化蛋白激酶P38(mitogen-activated protein kinases P38，P38)的转录水平显著上调；与模型相比，四方木皮水提物和70%乙醇提取物组的斑马鱼组织中NF-κB、TP53、FOS、AP-1、P38的mRNA表达明显下调。四方木皮通过多成分、多靶点发挥抗炎作用，且其抗炎作用可能与抑制MAPK信号通路有关。

• 单位
  广西中医药大学; 梧州市人民医院