知母皂苷通过调控Hedgehog信号通路介导的SOX2抑制肺癌增殖及干细胞形成撤回

作者：曹松; 严晓燕; 马军; 景文江; 张淑莲; 王娟毅; 李翔; 吴翔

来源：肿瘤防治研究, 2020, 47(08): 590-595.

• 肺癌
• 干细胞
• 知母皂苷
• Hedgehog信号通路
• SOX2

目的探讨知母皂苷(TMS)对肺癌细胞及癌症干细胞的抑制作用及其潜在机制。方法 MTS法、Hoechst 33342染色、流式细胞术、细胞迁移和平板克隆实验检测TMS对细胞生物学功能的影响。评价TMS对肿瘤球形成的影响,ADELFLUOR法进行验证。RT-qPCR、Western blot检测TMS对Hedgehog信号通路和CSC中关键基因、蛋白的影响,并通过siRNA转染评价SMO和SOX2蛋白对肿瘤球形成的影响。结果 TMS可抑制肺癌细胞的增殖和CSCs的生长。TMS可降低GLI1、GLI2和SMO的蛋白表达水平,靶向SMO的siRNA可抑制肿瘤球的形成。此外,TMS可降低SOX2的转录和蛋白表达水平,而靶向SOX2的siRNA可抑制肿瘤球的形成。TMS通过调节GLI1、GLI2、SMO和SOX2等表达抑制肺CSC的形成。结论 TMS通过调节Hedgehog信号通路介导的SOX2抑制肺癌干细胞形成,进而抑制肺癌细胞增殖及迁移,为靶向Hedgehog信号通路和SOX2治疗肺癌奠定基础。

• 单位
  西安交通大学; 基础医学院