吲唑类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成及抗肿瘤活性

作者：韩潇^*; 曾慧君; 陈慧琼

来源：化学研究与应用, 2022, 34(05): 1046-1053.

• 吲唑
• 分子内缩合
• Wittig反应
• HDAC抑制剂
• 抗肿瘤活性

为了得到HDAC抑制活性和抗癌活性更强的PXD-101衍生物，通过分子内缩合、Wittig等反应合成了四个含有吲唑基的PXD-101衍生物，并采用HDAC和CCK-8试剂盒评价其生物活性。结果显示，吲唑基团是一个药效团，能够增强PXD-101的抑酶活性以及抗肿瘤活性。其中化合物6d(IC50=0.012±0.001μmol·L-1)对HDAC6展现出了最强的抑制剂活性，是阳性药物PXD-101(IC50=0.076±0.021μmol·L-1)的6.3倍；同时化合物6d(IC50=0.5±0.28μmol·L-1)对KB细胞也有最强的抑制活性，是PXD-101(IC50=0.8±0.24μmol·L-1)的1.6倍。。

• 单位
  武汉食品化妆品检验所; 长江职业学院