摘要

目的:验证红霉素通过抑制RBBP7活性改善COPD小鼠糖皮质激素抵抗。方法:使用候选基因法查找与HDAC2、GR相关蛋白RBBP7,使用烟草烟雾暴露建立COPD小鼠模型,HE染色观察红霉素对COPD小鼠肺气肿的影响,rt-PCR验证红霉素对COPD小鼠肺组织中RBBP7、HDAC2、GR基因表达的影响,Westernblot研究红霉素对COPD小鼠肺组织中RBBP7、HDAC2、GR蛋白表达的影响。结果:蛋白质互作网络显示视网膜母细胞瘤结合蛋白7(retinoblastoma binding protein 7,RBBP7)与HDAC2、GR存在互作关系。红霉素可以改善烟草烟雾引起的肺气肿。COPD小鼠肺组织中RBBP7基因表达升高,HDAC2、GR基因表达减少。红霉素可以减少COPD小鼠肺组织中RBBP7基因表达,增加HDAC2、GR基因表达。同时,COPD小鼠肺组织中RBBP7蛋白表达增加,HDAC2、GR、P-GR蛋白表达减少,GR磷酸化水平降低,红霉素可以逆转上述趋势。结论:红霉素可以通过减少COPD小鼠肺组织中RBBP7活性,从而增加HDAC2、GR活性,最终改善COPD小鼠糖皮质激素抵抗。