骨形成蛋白2调节肺动脉高压肺血管重构的作用机制研究

作者：麦静仪; 饶晓林^*; 蔡勇; 林舜娜

来源：中国医师进修杂志, 2023, 46(08).

• 肺动脉高压
• 血管重构
• 骨形成蛋白2
• 细胞增殖
• 细胞凋亡

目的探讨骨形成蛋白2 (BMP-2)调节肺动脉高压(PH)肺血管重构的作用机制。方法肺动脉平滑肌细胞(PASMC)分组:对照组、PH组、PH+BMP-2组、PH+BMP-2+小干扰BMP-2受体(si-BMPR)-Ⅰa组、PH+BMP-2+ si-BMPR-Ⅰb组、PH+BMP-2+si-BMPR-Ⅱ组。通过缺氧诱导体外PH模型, 分别转染si-BMPR-Ⅰa、si-BMPR-Ⅰb、si-BMPR-Ⅱ质粒沉默BMP-2的3个受体。检测各组细胞增殖、凋亡情况, 检测瞬时受体电位离子通道C1/6(TRPC1/6)、p21 mRNA和蛋白水平, 以及细胞内钙离子水平。结果 PH组PASMC中钙离子水平高于对照组[(785.15 ± 44.26) nmol/L比(224.15 ± 15.87) nmol/L], 而凋亡率低于对照组[(3.15 ± 0.22)%比(7.31 ± 0.45)%], 差异有统计学意义(P<0.05);PH+BMP-2组钙离子水平(297.64 ± 21.46) nmol/L, 低于PH组, 而凋亡率为(6.88 ± 0.75)%, 高于PH组, 差异有统计学意义(P<0.05);PH+BMP-2+si-BMPR-Ⅰa组、PH + BMP-2+si-BMPR-Ⅰb组和PH+BMP-2+si-BMPR-Ⅱ组钙离子水平分别为(412.31 ± 29.57)、(384.34 ± 30.66)、(695.23 ± 39.85) nmol/L, 均高于PH+BMP-2组, 而凋亡率分别为(4.10 ± 0.27)%、(4.26 ± 0.28)%、( 3.33 ± 0.24)%, 均低于PH+BMP-2组, 差异有统计学意义(P<0.05), 其中PH+BMP-2+si-BMPR-Ⅱ组钙离子水平高于PH+BMP-2+si-BMPR-Ⅰa组和PH+BMP-2+si-BMPR-Ⅰb组, 而凋亡率低于PH+BMP-2+si-BMPR-Ⅰa组和PH+BMP-2+si-BMPR-Ⅰb组, 差异有统计学意义(P<0.05)。结论 BMP-2主要通过与受体BMPR-Ⅱ作用抑制TRPC1/6的表达, 并抑制钙离子内流和促进p21表达, 从而抑制PASMC的增殖并促进凋亡, 参与肺血管重构。

• 单位
  广州医科大学附属第一医院; 广州市第十二人民医院; 广州市天河区妇幼保健计划生育服务中心