摘要

目的 探究吴茱萸碱对小鼠肝纤维化的影响及作用机制。方法 32只SPF级C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组、吴茱萸碱低剂量组、吴茱萸碱高剂量组,每组8只。采用10%四氯化碳(CCL4)在模型组、吴茱萸碱低剂量组、吴茱萸碱高剂量组中复制小鼠肝纤维化模型。每周1、3、5按0.5 mL/kg的剂量经腹腔注射10%CCL4,重复12周。造模过程中,吴茱萸碱低剂量组给予吴茱萸碱溶液20 mg/(kg·d)、吴茱萸碱高剂量组给予吴茱萸碱溶液25 mg/(kg·d)进行灌胃干预,模型组和对照组只注射10%CCL4混合溶剂。造模结束后,小鼠摘眼球采集血液标本,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;取肝组织,制备肝组织匀浆,检测丙二醛(MDA)水平;免疫组化法检测肝组织中Ⅲ型胶原蛋白(Col-Ⅲ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达情况;免疫印迹法检测肝组织中增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白、细胞基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达情况。结果 与模型组比较,吴茱萸碱低剂量组、吴茱萸碱高剂量组ALT、AST、MDA水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05);免疫组化法检测结果显示,与模型组比较,吴茱萸碱低剂量组、吴茱萸碱高剂量组Col-Ⅲ及α-SMA表达下调;免疫印迹法检测结果显示,与模型组比较,吴茱萸碱低剂量组、吴茱萸碱高剂量组PCNA蛋白表达下调,MMP-9表达上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 吴茱萸碱对于CCL4诱导小鼠肝纤维化有一定的保护作用,其作用机制可能与降低MDA水平,抑制机体氧化应激反应,抑制肝星状细胞活化并下调PCNA蛋白、Col-Ⅲ、α-SMA表达,上调MMP-9表达有关。