PPARδ激动剂对非酒精性脂肪肝大鼠胰岛素抵抗作用的研究

作者：李进; 鲁晓岚; 马惠辉; 史海涛; 李红; 谢丹红; 董蕾

来源：胃肠病学和肝病学杂志, 2014, 23(11): 1329-1334.

• PPARδ激动剂
• 胰岛素抵抗
• 非酒精性脂肪肝

目的研究PPARδ激动剂(GW501516)对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠胰岛素抵抗的影响及特点。方法 47只SD雄性大鼠随机分为造模组(n=37)与正常对照组(n=10),分别给予高脂饮食和普通饮食喂养12周后,造模组随机处死3只大鼠,经肝脏病理HE染色观察造模成功。余34只造模成功大鼠随机分为:模型组(n=10)、GW501516治疗组(n=12),吡格列酮治疗组(n=12)。治疗2周、4周后分别处死各组半数大鼠。测体质量、肝重、体长并计算肝指数及体质量指数(BMI);采集血清检测空腹血糖、肝功、血脂,放免法测空腹胰岛素,计算胰岛素敏感指数HOMA-IR;行肝组织油红O染色、HE染色;ELISA法测血清IGF-1;免疫组化检测SREBP-1c及GLUT-2表达情况。结果 (1)与模型组相比,GW501516治疗组肝湿重、体质量、肝指数及BMI均下降在治疗4周后更为明显(P<0.05);治疗4周后,GW501516组体质量和BMI较吡格列酮治疗组低(P<0.05)。(2)与模型组相比,GW501516治疗组糖代谢、脂代谢及肝功均明显改善(P<0.05);治疗4周后,GW501516组糖代谢、脂代谢及肝功改善较格列酮治疗组更为明显(P<0.05)。(3)与模型组相比,GW501516治疗2周及4周后肝脏脂肪变及炎症均明显减轻;治疗4周后,GW501516组肝脏组织改善程度较吡格列酮治疗组更明显。(4)与模型组相比,GW501516治疗组血清IGF-1水平升高、肝脏SREBP-1c表达下调、GLUT-2表达上调(P<0.05);治疗4周后,与吡格列酮治疗组相比,GW501516组IGF-1及GLUT-2升高更明显,SREBP-1c降低更明显(P<0.05)。结论 PPARδ激动剂GW501516可通过上调IGF-1及GLUT-2、下调SREBP-1c改善NAFLD大鼠的胰岛素抵抗及减轻肝脏脂质沉积,且改善作用明显优于PPARγ激动剂(吡格列酮)。

• 单位
  西安交通大学; 西安市中心医院; 西安交通大学第二附属医院