舒尼替尼耐药内皮细胞HMEC-su与EndMT的关系及其耐药特性

作者：张荣; 潘迪; 张雯; 黄立敏; 沈祥春; 李玲^*

来源：中国医院药学杂志, 2019, 39(19): 1935-1939.

DOI：10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2019.19.05

• 交叉耐药
• 内皮间质转化
• 阿霉素
• 舒尼替尼

目的:研究舒尼替尼(sunitinib)耐药内皮细胞HMEC-su细胞的耐药特性,并对其与内皮间质转化(EndMT)之间的关系进行初步探讨。方法:结晶紫染色法观察HMEC-su细胞的形态学变化;MTT法检测HMEC-su细胞对阿霉素(DOX)的敏感性,并计算耐药指数(resistance index, RI);罗丹明123(rhodamine 123,Rho 123)外排实验评价HMEC-su细胞的耐药性;流式细胞仪检测细胞周期分布;划痕修复实验评价细胞的迁移能力; Western blot实验检测HMEC-1和HMEC-su细胞中EndMT相关蛋白血管内皮细胞钙黏素(VE-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达差异。结果:与HMEC-1细胞相比, HMEC-su细胞的形态发生明显变化,增殖速度减慢;HMEC-su细胞对DOX产生交叉耐药,RI为2.15(P<0.01);Rho123蓄积实验显示,与HMEC-1细胞相比,HMEC-su细胞内Rho123荧光强度明显降低(P<0.01),给予维拉帕米(verapamil, VRP)处理1 h后, HMEC-su细胞中Rho123荧光强度明显升高(P<0.01);与HMEC-1细胞相比,HMEC-su细胞G0 /G1期的细胞比例显著降低(P<0.01),然而S期和G2/M期显著增加(P<0.01,P<0.05);划痕修复实验表明HMEC-su细胞的迁移能力明显高于HMEC-1细胞(P<0.01);Western blot实验表面,与HMEC-1细胞比较,HMEC-su细胞中VE-cadherin表达显著降低(P<0.01),α-SMA蛋白表达显著增加(P<0.05)。结论:HMEC-su细胞对DOX产生了交叉耐药,其细胞形态和周期分布存在着明显变化,初步确定EndMT与HMEC-su细胞耐药性的产生有关。

• 单位
  贵州省人民医院; 贵州医科大学