红花对四氯化碳致大鼠急性肝损伤的保护作用及其机制

作者：吕晓梅; 卢任玲; 马月宏; 马丽杰^*

来源：北京中医药大学学报, 2018, 41(11): 943-949.

• 红花
• 肝损伤
• JNK信号通路
• 细胞凋亡
• 大鼠

目的研究红花对四氯化碳(CCl4)致大鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法 50只Wistar雄性大鼠,随机分为正常组,模型组,红花高、中、低剂量组,每组10只。红花高、中、低剂量组灌胃给药剂量分别为1、0. 5、0. 25 g/kg,连续给药8 d,末次给药后1 h,除正常组外,其余组大鼠一次性腹腔注射CCl4花生油溶液致急性肝损伤。于CCl4染毒后24 h处死动物。取血测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)活力;取肝组织进行HE染色及测定肝组织中丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和总抗氧化能力((TAOC)的活力;蛋白印迹法(Western blot)检测炎性指标肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及JNK通路中JNK、p-JNK和p-c-Jun、Caspase-3、cleaved Caspase-3蛋白表达;采用RT-PCR和Western blot分别测定死亡受体凋亡途径FasL、Fas及线粒体凋亡途径Bax、Bcl-2的mRNA和蛋白表达。结果急性损伤后,模型组血清ALT、AST、ALP及肝组织的MDA水平与正常组相比明显升高(P <0. 05),CAT、GSH-Px和T-AOC的水平显著下降(P <0. 05),红花各剂量组同模型组相比上述指标均有统计学差异(P <0. 05); HE染色表明模型组中央静脉周围多数融合坏死,易见凋亡小体,红花各剂量组凋亡小体和小坏死灶均有所减少;模型组各炎症因子及p-JNK、p-c-Jun和cleaved Caspase-3的蛋白表达与正常组相比显著增加(P <0. 05),Bax、FasL、Fas的mRNA和蛋白表达明显增加(P <0. 05),而Bcl-2的mRNA和蛋白表达明显减少(P <0. 05)。红花各剂量组与模型组相比各炎症因子蛋白表达均有统计学差异(P <0. 05),JNK通路Bax、p-JNK、p-c-Jun、FasL、Fas、Bcl-2蛋白表达与模型组相比均有统计学差异(P <0. 05)。与模型组相比,红花中、低剂量组Bax、Bcl-2 mRNA的表达有统计学差异(P <0. 05),高剂量组与模型组之间无统计学差异(P> 0. 05)。结论红花对CCl4致大鼠急性肝损伤有保护作用,且可能是通过其抗氧化、抗炎性因子激活以及抑制JNK通路激活、减少该通路激活后诱导的凋亡来实现的。

• 单位
  内蒙古医科大学