pBDNF过表达对转基因阿尔茨海默病鼠学习记忆功能的影响

作者：许曼玉; 张园; 易旭; 许志强^*

来源：第三军医大学学报, 2021, 43(07): 629-634.

DOI：10.16016/j.1000-5404.202011150

• 脑源性神经营养因子前肽
• 阿尔茨海默病
• 学习记忆
• 海马突触后致密蛋白-95

目的探讨海马注射携带脑源性神经营养因子前肽(pBDNF)基因的腺相关病毒基因整合载体(AAV-pBDNF)对阿尔茨海默病鼠(AD鼠)学习记忆功能的影响及可能机制。方法选用18只6月龄APP/PS1转基因AD小鼠,采用抛硬币法随机分为空载体对照组、AAV-pBDNF组、AAV-pBDNF+p75NTR抗体组,每组6只。空载体对照组右侧海马注射AAV-GFP(2μL,1×1012 vg/mL),AAV-pBDNF组右侧海马注射AAV-pBDNF(2μL,1×1012 vg/mL),AAV-pBDNF+p75NTR抗体组右侧海马注射AAV-pBDNF(2μL,1×1012 vg/mL)和p75NTR抗体(2μL,10μg/mL)。海马注射4周后行Morris水迷宫实验检测AD鼠学习记忆能力的变化。免疫荧光检测AAV-pBDNF在AD鼠脑内转染情况。Western blot检测海马突触后致密蛋白-95(postsynaptic density protein 95, PSD-95)的表达。结果水迷宫实验结果显示:各组小鼠的运动速度无明显差异。第5天时,对照组与AAV-pBDNF+p75NTR抗体组小鼠的逃避潜伏期均较第1天有明显下降(P<0.05),而AAV-pBDNF组AD鼠的逃避潜伏期虽然也较第1天有所缩短,但差异无统计学意义。AAV-pBDNF组AD小鼠穿越平台次数较其余两组少(P<0.05)。免疫荧光检测结果发现:AAV-pBDNF转染之后,在脑内神经元成功表达pBDNF,而胶质细胞不表达pBDNF。Western blot结果显示:AAV-pBDNF组AD鼠的PSD-95表达量低于对照组和AAV-pBDNF+p75NTR抗体组(P<0.05)。结论 pBDNF可能通过p75NTR受体信号通路下调海马PSD-95的表达,降低AD鼠的学习记忆能力。

• 单位
  大坪医院; 神经内科; 第三军医大学; 中国人民解放军陆军军医大学