摘要

抗生素的滥用,对人类及其生存环境均造成了影响。以3种氨基糖苷类抗生素:硫酸阿布拉霉素(apramycin sulfate, APR)、双氢链霉素(dihydrostreptomycin sulfate, DIH)和新霉素硫酸盐(neomycin sulphate, NEO)为研究对象,以大肠杆菌(Escherichia coli,E.coli)为受试生物,运用均匀设计射线法设计抗生素的三元混合物体系,共5条具有不同浓度配比的射线,应用时间毒性微板分析法系统测定抗生素及其三元混合物在5个不同暴露时间(0.25、2、4、8和12 h)的抑制效果,应用浓度加和模型分析毒性相互作用,并应用拟合归零法定量表征毒性相互作用强度,通过电镜扫描分析E.coli细胞的变化情况。结果表明:APR、DIH、NEO及其三元混合物对E.coli的抑制率均具有明显的时间依赖性,暴露时间不同,3种抗生素的半数浓度效应(EC50)的负对数(pEC50)值大小顺序不同,在12 h大小顺序为DIH>APR>NEO;5条混合物射线对E.coli在2~8 h时呈现出既有协同又有拮抗作用,随着暴露时间的延长,协同作用强度不断减小,在12 h转变为拮抗作用;随着浓度的增大,组分间的相互作用强度(dCA值)先增强后减小,其中射线R4在4 h时,浓度为2.74E-06 mol·L-1,混合物的dCA值达到最大值15.70%;3种抗生素及其三元混合物对E.coli作用主要是通过破坏其细胞形态和结构,使其出现内陷、坍塌和变形。