LC-MS/MS法测定厄贝沙坦中基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺和N-亚硝基二乙胺

作者：张岩琛; 王玲娜; 刘晓强^*

来源：中国新药杂志, 2021, 30(06): 569-576.

• 液相色谱串联质谱
• 厄贝沙坦
• 基因毒性杂质
• N-亚硝基二甲胺
• N-亚硝基二乙胺

建立同时检测厄贝沙坦中N-亚硝基二甲胺(NDMA)和N-亚硝基二乙胺(NDEA)的液质联用(liquid chromatography-tandem mass spectrometry, LC-MS/MS)方法。选择大气压电离串联四极杆质谱(APCI+MRM)模式进行检测,流动相为0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸甲醇溶液梯度洗脱。结果表明该方法专属性良好,标准曲线线性范围分别为1～120 ng·mL-1(NDMA)和0.4～48 ng·mL-1(NDEA);检测限浓度分别为0.5 ng·mL-1(NDMA)和0.2 ng·mL-1(NDEA);精密度RSD均<3.0%;准确度为96.1%～106.2%,重复性良好;样品的提取回收率分别为102.5%(NDMA)和99.9%(NDEA);对照溶液在进样器和0℃下放置24 h后稳定。该方法简单灵敏准确,可以较好地满足厄贝沙坦原料药生产中基因毒性杂质NDMA和NDEA的检验。