c-Met在人非小细胞肺癌A549细胞系中表达活性与放疗抵抗的关系

作者：梁语丝; 谭永刚; 邹华伟

来源：现代肿瘤医学, 2017, 25(21): 3396-3401.

• 非小细胞肺癌(NSCLC)
• c-Met
• c-Src
• 放疗抵抗

目的:探讨c-Met对A549人非小细胞肺癌细胞系的放疗抵抗作用及发生机制。方法:采用人肺癌细胞系A549体外培养作为研究对象。将经不同浓度c-Met抑制剂处理后的A549细胞经或不经X线照射,用Western blot法检测c-Met及c-Src蛋白磷酸化形式表达水平,观察不同浓度c-Met抑制剂对c-Met和c-Src蛋白活性的抑制作用,同时用MTT法检测不同处理组细胞增殖抑制情况,流式细胞仪(FCM)检测不同处理组的细胞凋亡情况。结果:X线照射可使A549细胞系c-Met及c-Src磷酸化水平升高(P<0.05),经或不经X线照射c-Met抑制剂(PHA665752)均可使c-Met及c-Src磷酸化水平降低,即有效抑制其蛋白活性表达(P<0.05)。MTT法及流式细胞法检测结果显示c-Met蛋白活性表达得到有效抑制后,A549细胞经X线照射后增殖抑制率及凋亡率较单纯放疗时明显增高(P<0.05)。结论:X线照射后c-Met信号通路活化使A549人非小细胞肺癌细胞系产生放疗抵抗,c-Src可能位于c-Met信号通路下游共同参与放疗抵抗,有效抑制c-Met蛋白活性表达可提高A549细胞放疗敏感性,其机制与抑制细胞增殖及诱导细胞凋亡有关。

• 单位
  中国医科大学附属盛京医院