基于cAMP/PKA/CREB信号通路探讨麻黄生物碱组分对过敏性哮喘大鼠的抗炎机制

作者：郑亚娟; 袁培培; 傅阳; 高丽媛; 魏亚新; 李潘营; 阮元; 陈祎; 冯卫生; 郑晓珂

来源：中药新药与临床药理, 2022, 33(11): 1453-1459.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2022.11.002

• 麻黄生物碱组分
• 过敏性哮喘
• 炎症
• cAMP/PKA/CREB信号通路
• 大鼠

目的 探究麻黄生物碱组分对过敏性哮喘大鼠肺部炎症的作用及机制。方法 将32只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、麻黄生物碱组(37.79 mg·kg-1)、地塞米松组(0.075 mg·kg-1)。采用卵清蛋白（OVA）和氢氧化铝凝胶佐剂致敏结合OVA雾化激发的方法建立过敏性哮喘大鼠模型。第1天和第8天，大鼠腹腔注射致敏液（Ⅴ级OVA 10 mg+氢氧化铝10 mg）致敏；第15天至第21天灌胃给药30 min后，用2%Ⅱ级OVA雾化激发40 min。检测大鼠喘息次数和喘息潜伏时间；采用HE染色法观察大鼠肺组织病理变化；ELISA法检测肺泡灌洗液中的白细胞介素4（IL-4）、免疫球蛋白E（IgE）、干扰素γ（IFN-γ）水平，以及肺组织匀浆和血清中的环磷酸腺苷（cAMP）水平；Western Blot法检测肺组织中蛋白激酶A（PKA）、cAMP反应元件结合蛋白（CREB）、IL-6、磷酸化信号传导子及转录激活子3（p-STAT3）蛋白表达水平；RT-qPCR法检测肺组织中IL-6、STAT3、IL-1β、肿瘤坏死因子α（TNF-α）mRNA表达水平。结果 与正常组比较，模型组大鼠的喘息潜伏时间显著缩短（P<0.01），喘息次数、炎症评分显著升高（P<0.01）；肺泡灌洗液中的IL-4、IgE水平显著升高（P<0.01）,IFN-γ水平显著降低（P<0.01）；肺组织匀浆及血清中的cAMP含量明显降低（P<0.05,P<0.01）；肺组织中PKA、CREB蛋白表达明显下调（P<0.05）,IL-6、p-STAT3蛋白表达显著上调（P<0.01）；肺组织中IL-6、STAT3、IL-1β、TNF-α mRNA表达显著上调（P<0.01）。与模型组比较，给药组大鼠的喘息潜伏时间明显延长（P<0.05,P<0.01），喘息次数、炎症评分显著降低（P<0.01）；肺泡灌洗液中的IL-4、IgE水平显著降低（P<0.01）,IFN-γ水平显著升高（P<0.01）；肺组织匀浆及血清中的cAMP含量明显升高（P<0.05,P<0.01）；肺组织中PKA、CREB蛋白表达显著上调（P<0.01）,IL-6、p-STAT3蛋白表达显著下调（P<0.01）；肺组织中IL-6、STAT3、IL-1β、TNF-α mRNA表达显著下调（P<0.01）。结论 麻黄生物碱组分可能通过cAMP/PKA/CREB信号通路改善过敏性哮喘大鼠的肺部炎症。

• 单位
  河南中医药大学