阿奇霉素二水合物的合成工艺研究

作者：刘丽星; 王丽云; 郭李铭; 李志伟; 付德才

来源：中国药物化学杂志, 2018, 28(03): 215-219.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2018.03.006

• 阿奇霉素
• 还原
• 酸水解
• 合成工艺

目的对阿奇霉素的合成工艺进行优化。方法以硫氰酸红霉素A为起始原料,经肟化、重排、还原、甲基化反应制得目标化合物。该制备工艺的关键步骤是红霉素肟硫氰酸盐在丙酮-水体系中与对甲苯磺酰氯发生重排反应制备红霉素A 6,9-亚胺醚(收率为85%左右),红霉素A 6,9-亚胺醚经硼氢化钾还原、连续多次酸水解、中和制得关键中间体9-脱氧-9a-氮杂-9a-高红霉素。结果与结论目标化合物经高效液相色谱检测纯度在98.5%以上,总收率为65%70%,在丙酮-水中形成阿奇霉素二水合物晶型。该工艺路线提高了还原剂的利用率,控制了硼酸酯的逆反应,减少了不必要的分离过程,得到高质量的9-脱氧-9a-氮杂-9a-高红霉素可直接用于制备阿奇霉素。

• 单位
  华北制药河北华民药业有限责任公司; 河北科技大学