摘要

目的观察芪参汤对肝纤维化大鼠肝组织辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响,探讨其抗肝纤维化作用机制。方法 40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、芪参汤组及秋水仙碱组,每组10只。采用四氯化碳腹腔注射法制备肝纤维化大鼠模型。造模期间芪参汤组及秋水仙碱组分别给予芪参汤(2 g/mL)及秋水仙碱混悬液(20 mg/L)灌胃,空白组、模型组予等体积生理盐水灌胃,1次/d,连续8周。全自动生化分析仪检测血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及总胆红素(TBil)水平;ELISA检测肝组织白细胞介素(IL)-17A和IL-10含量;免疫组化检测肝组织转化生长因子-β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达;流式细胞术检测肝组织Th17和Treg比例;Westernblot和RT-PCR分别检测肝组织维甲酸相关孤儿受体γt(ROR-γt)、叉头状转录因子p3(Foxp3)蛋白和m RNA表达。结果与空白组比较,模型组大鼠肝纤维化评分、胶原染色面积明显增加(P<0.05),血清AST、ALT、TBil水平明显升高(P<0.05),IL-17A含量明显增加、IL-10含量明显减少(P<0.05),肝组织TGF-β1、α-SMA蛋白表达明显升高(P<0.05),Th17比例增加、Treg比例减少,Th17/Treg比值明显增加(P<0.05),肝组织ROR-γt蛋白和m RNA表达明显升高,Foxp3蛋白表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,芪参汤组和秋水仙碱组肝纤维化评分、胶原染色面积明显减少(P<0.05),血清AST、ALT、TBil水平明显降低(P<0.05),IL-17A含量明显减少,IL-10含量明显增加(P<0.05),肝组织TGF-β1、α-SMA蛋白表达明显降低(P<0.05),Th17比例减少,Treg比例增加,Th17/Treg比值明显降低(P<0.05),肝组织ROR-γt蛋白和m RNA表达明显降低,Foxp3蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论芪参汤可抑制大鼠肝纤维化,其作用机制可能与减少胶原纤维增生、改善大鼠肝功能、降低炎症因子水平、恢复Th17/Treg平衡有关。

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