基于大鼠血清胆酸盐水平构建药物性肝损伤随机森林分类模型（英文）

作者：靳永文; 席莉莉; 魏玉辉; 武新安^*

来源：Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2022, 31(09): 677-688.

• 药物性肝损伤
• 胆酸盐
• 随机森林

药物性肝损伤(DILI)与体内胆酸盐(BAs)稳态的失衡有关。然而,胆酸盐与不同类型DILI的关联性尚不明确。本研究以17种胆酸盐为变量建立一种基于随机森林法(RF)的DILI分型评估模型,探讨其在预测DILI分型中的价值。大鼠分别给予7种造模药物(异烟肼、对乙酰氨基酚、苄达赖氨酸、17α-炔雌醇、1-萘异硫氰酸酯、四环素和噻氯匹定)诱导肝细胞坏死型肝损、胆汁淤积型肝损伤和脂肪变性型肝损伤;采用LC-MS/MS方法测定大鼠血清中17种胆酸盐含量;建立RF分类模型;通过抽一法(LOO)交互检验对所有BAs的预测能力权重进行重要性排序。结果表明RF模型具有较好的预测性能,LOO法验证、训练集和外部测试集的准确度分别为0.98、0.97和1.00; BAs的预测能力权重重要性排序为TUDCA> GUDCA>TCA> THDCA; RF模型对肝细胞坏死型、胆汁淤积型和脂肪变性型预测的特异性分别为0.94、1.00和1.00。以上结果提示不同类型DILI血清中BAs含量变化不同,基于BAs含量变化建立的RF模型对DILI进行分类准确度较高。

• 单位
  兰州大学第一医院; 兰州大学