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摘要
目的:通过对鞘内注射和皮下注射两种给药方式的比较,探讨唑来膦酸对骨癌痛大鼠的镇痛效应及其可能机制。方法:将Walker 256乳腺癌细胞注入雌性SD大鼠胫骨以建立骨癌痛模型,单次或者持续给予唑来膦酸后,比较鞘内和皮下两种给药方式对大鼠痛行为学的影响。采用RT-PCR、Western blot和免疫荧光染色的实验方法观察脊髓背角IBA-1的改变情况。采用旷场实验和转棒实验观察唑来膦酸两种给药方式对大鼠运动功能和自发活动功能的影响。结果:单次或连续鞘内或皮下注射唑来膦酸均可显著改善大鼠热痛敏反应(P<0.05),并且鞘内注射的镇痛效应强于皮下注射(P<0.05)。RT-PCR、免疫荧光染色和Western blot结果表明,持续鞘内注射唑来膦酸7天后,骨癌痛大鼠脊髓背角表达增高的IBA-1被显著抑制(P<0.05),而皮下注射并无此抑制效应(P>0.05)。唑来膦酸的两种给药方式均未影响大鼠的运动功能和自发活动功能(P>0.05)。结论:相比皮下注射,鞘内注射唑来膦酸在大鼠骨癌痛模型中表现出更强的镇痛效应,而抑制脊髓小胶质细胞的活化可能是其镇痛机制之一,此外,唑来膦酸在两种给药方式中均未表现出明显的神经毒副作用。
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