解毒通络生津方调控Foxp3+Treg细胞治疗干燥综合征模型NOD/Ltj小鼠的机制研究

作者：李永明; 陈玥颖; 侯佳奇; 薛鸾^*

来源：中药药理与临床, 2019, 35(06): 125-130.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.2019.06.027

• 解毒通络生津方
• 干燥综合征
• +Treg" name="keyword">Foxp3+Treg
• PI3K/AKT
• IL-2
• NOD/Ltj小鼠

目的:观察解毒通络生津方对干燥综合征(SS)模型NOD/Ltj小鼠的治疗作用,及其对Foxp3+Treg细胞相关免疫分子表达的影响,探讨其作用机制。方法:雌性NOD/Ltj小鼠随机分为3组,即模型组、解毒通络生津方24.4 g/kg组、羟氯喹40 mg/kg组,每组10只。10只雌性ICR小鼠作为正常对照组。12周龄时开始灌胃相应药物或生理盐水,连续8周,观察第9、12、16、20周龄时的日均饮水量。小鼠麻醉摘取颌下腺和脾脏,HE染色观察小鼠颌下腺中炎症细胞浸润情况;流式细胞仪检测脾脏CD4+T中Foxp3+Treg细胞的表达;Western Blot检测脾脏CD4+T细胞中p-PI3K、p-AKT、IL-2蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠的饮水量随着周龄的增长有明显上升趋势,解毒通络生津方24.4 g/kg组和羟氯喹组小鼠饮水量在12周开始都有下降的趋势且解毒通络生津方组较显著,模型组颌下腺组织腺体结构破坏且炎症细胞呈灶性浸润明显,小鼠脾脏CD4+Foxp3+Treg细胞的表达频数明显降低,脾脏CD4+T细胞中p-PI3K、p-AKT、IL-2蛋白表达上调;与模型组比较,解毒通络生津方24.4 g/kg组能显著抑制NOD/Ltj小鼠颌下腺炎症细胞浸润和结构破坏程度,明显上调Foxp3+Treg细胞的表达;明显下调p-PI3K、p-AKT、IL-2蛋白表达。结论:解毒通络生津方能促进NOD/Ltj小鼠唾液分泌,缓解口干症状,并能有效抑制NOD/Ltj小鼠颌下腺淋巴细胞浸润,改善组织病理的损伤;解毒通络生津方可能通过抑制PI3K/AKT信号通路的过度磷酸化上调脾脏CD4+T细胞中Foxp3+Treg的表达并减少IL-2的分泌从而抑制炎症,调节免疫对SS起到治疗作用。

• 单位
  上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院