p38MAPK信号通路参与BMP2诱导MSCs的归巢效应研究

作者：赵淦琳炜; 杨毅^*

来源：中国临床研究, 2020, 33(04): 437-441.

DOI：10.13429/j.cnki.cjcr.2020.04.002

• 间充质干细胞
• 骨形态发生蛋白2
• p38丝裂原活化蛋白激酶
• 归巢效应
• 侵袭

目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路在参与骨形态发生蛋白2(BMP2)诱导间充质干细胞(MSCs)向骨组织归巢中的作用。方法将MSCs细胞分别在含有终浓度为0、50、100、200μg/L BMP2的培养基下培养24 h,分析BMP2对细胞活力(CCK-8法检测)、细胞侵袭能力(Transwell实验检测)以及对p38MAPK的影响(Western blot和qPCR分别检测p38MAPK的蛋白和mRNA表达)。将发育良好的MSCs分为四组:对照组、BMP2组(100μg/L)、SB202190(p38MAPK抑制剂,10μg/L)组和BMP2+SB202190组,分析BMP2诱导MSC侵袭以及向骨组织归巢的机制。结果 BMP2可剂量依赖性的促进MSCs细胞侵袭和上调p38MAPK蛋白的表达(P均<0.01)。BMP2和p38MAPK抑制剂SB202190单独作用以及联合作用对MSCs细胞活力的影响差异无统计学意义(P均>0.05)。与对照组侵袭细胞数[(31.54±2.56)个]相比,BMP2组侵袭细胞数[(87.25±4.78)个,P<0.01]显著增高,SB202190组侵袭细胞数[(9.87±2.14)个,P<0.01]显著降低。BMP2可以促进上调基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP9和E-钙黏蛋白(E-cadherin)mRNA的水平并下调N-钙黏蛋白(N-cadherin)mRNA的水平(P均<0.01),而SB202190可以逆转BMP2对细胞的影响(P<0.01)。p38MAPK蛋白水平在BMP2组显著高于对照组,而在SB202190组显著低于对照组,在BMP2+SB202190组显著低于BMP2组(P均<0.01)。结论 BMP2具有促进MSCs侵袭和促进MSCs向骨组织归巢的作用,这可能与BMP2上调p38MAPK途径有关。

• 单位
  新疆医科大学第一附属医院; 成都中医药大学第三附属医院