胃食管反流病增加慢性阻塞性肺疾病的患病风险：一项两样本双向孟德尔随机化研究

作者：牛晓亚; 熊雅俊; 蔡梦婷; 陈宇; 宋春花; 许爱国^*

来源：重庆医科大学学报, 2023, 48(12): 1439-1445.

DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.003396

• 慢性阻塞性肺疾病
• 胃食管反流病
• 孟德尔随机化
• 因果关系

目的：采用两样本双向孟德尔随机化（Mendelian randomization,MR）方法研究胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease,GERD）与慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）的因果关系。方法：基于大规模全基因组关联研究（genome-wide association studies,GWAS）汇总数据，选择相互独立且与胃食管反流病及COPD高度相关的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）作为工具变量。采用逆方差加权法固定效应模型（inverse variance weighted-fixed effects,IVW-FE）为主要分析方法，简单中位数法、加权中位数法、MR Egger回归法进行结果验证和稳定性检验；采用F统计量、Cochran Q检验、MR Egger截距测试、孟德尔随机多态性残差和离群值（mendelian randomization pleiotropy residual sum and outlier,MR-PRESSO）检验、“留一法”进行敏感性分析。以比值比（odds ratio,OR）及95%置信区间（confidence interval,CI）作为效应指标对胃食管反流病及COPD的双向因果关系进行探讨。结果：IVW-FE分析表明胃食管反流病可增加COPD的患病风险（OR=1.757,95%CI=1.425～2.166,P=0.000），且在简单中位数法、加权中位数法中被证实。然而MR Egger回归法未显示出二者之间的因果关联。在反向MR分析中，IVW-FE分析显示没有证据表明COPD增加胃食管反流病的发病风险（OR=0.999,95%CI=0.962～1.037,P=0.962），同样简单中位数法、加权中位数法、MR Egger回归法未发现二者存在因果关联。工具变量的F值均大于10，不存在弱工具变量；Cochran Q检验、MR Egger截距测试、MR-PRESSO检验表明工具变量间不存在异质性或水平多效性；“留一法”分析显示没有单个SNP对整体结果有较大影响。结论：胃食管反流病与COPD的风险增加有显著的因果关系，但是没有发现COPD导致胃食管反流病风险增加的证据。

• 单位
  公共卫生学院; 郑州大学; 郑州大学第一附属医院