摘要

目的观测阿尔茨海默病(AD)中Nicastrin(NCT)和β-淀粉样蛋白(Aβ)在脑内星形胶质细胞中的表达情况,探讨星形胶质细胞在AD中的病变机制。方法应用荧光免疫组织化学法对5×FAD转基因小鼠海马区染色后,激光共聚焦扫描显微镜观察Nicastrin、Aβ和星形胶质细胞三者位置关系,半定量分析星形胶质细胞、Nicastrin和Aβ的表达变化。结果 (1)野生型小鼠的海马区中未见Nicastrin和Aβ聚积,突变型小鼠海马的第一亚区(CA1)、第三亚区(CA3)、齿状回(DG)中可见Nicastrin和Aβ共定位于星形胶质细胞。(2)荧光半定量结果显示,Nicastrin、Aβ和星形胶质细胞在突变型小鼠的CA1、CA3、DG区的荧光强度均大于野生型小鼠的相应脑区(P<0.05)。(3)体视学计数结果显示,突变型小鼠海马的Aβ、Nicastrin和GFAP的阳性共定位数多于野生型小鼠海马的各相应脑区(P<0.05)。结论 Nicastrin在AD转基因小鼠脑内的星形胶质细胞中表达增多。导致星形胶质细胞损伤的Aβ可能由表达于其中的β-淀粉样前体蛋白切割而成,而非摄取自神经元。