宫颈鳞癌组织与细胞系中血管紧张素Ⅱ-1型受体的表达及其临床意义

作者：廖艳丹; 徐弘; 韩庆; 雷婕; 张颖颖; 王泽华

来源：中华肿瘤杂志, 2007, 29(5): 360-364.

DOI：10.3760/j.issn:0253-3766.2007.05.010

• 血管紧张素Ⅱ
• 血管紧张素Ⅱ-1型受体
• 宫颈鳞癌

目的 探讨血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT1R)在宫颈鳞癌组织及细胞系中的表达及临床意义.方法 (1)应用半定量RT-PCR方法,检测石蜡包埋组织中AT1R mRNA的表达,其中宫颈鳞癌组织35例,宫颈上皮内瘤变(CIN)组织15例,正常宫颈组织15例,2株宫颈鳞癌细胞系Siha、C33a;免疫组化技术检测其AT1R蛋白的表达,并分析AT1R基因的表达与宫颈癌临床病理参数的关系.(2)血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)以不同浓度分组共培养鳞癌细胞,应用MTT比色法检测AngⅡ对Siha、C33a细胞的促增殖作用;应用ELISA实验方法检测AngⅡ对Siha、C33a细胞表达血管内皮生长因子(VEGF)的影响,并观察AT1R拮抗剂颉沙坦(valsatan)对AngⅡ的抑制效应.结果 (1)AT1RmRNA在2株宫颈鳞癌细胞中高表达,在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率及平均相对表达量(77.1%,0.3863±0.041)均明显高于CIN组(40.0%,0.0768±0.035)和正常宫颈组(0.0%,0;P＜0.01);AT1R蛋白在宫颈鳞癌组织中的阴性、弱、中、强表达依次为0、23%、23%和54%,与CIN和正常宫颈组织相比,其表达水平显著上调(P＜0.01);并且AT1R mRNA和蛋白的高表达与宫颈鳞癌组织分级有关(P＜0.05),而与临床分期及盆腔淋巴结转移无关(P＞0.05).(2)AngⅡ在10-9～10-8 mol/L水平对Siha、C33a细胞有明显的促增殖作用;在10-8 mol/L水平可上调Siha、C33a细胞VEGF的表达,而valsatan可明显下调AngⅡ促细胞分泌VEGF的作用(P＜0.01).结论 AngⅡ及AT1R表达增高可能通过促进肿瘤细胞的无限增殖,并上调肿瘤细胞VEGF的表达以促进肿瘤血管生成;拮抗AT1R有可能为宫颈癌的治疗提供新的选择.

• 单位
  宜昌市第二人民医院; 华中科技大学同济医学院附属协和医院