氟尼辛葡甲胺掩味口腔崩解片的研制

作者：颜国庆; 徐杨峰; 文雪梅; 梁秋玲; 邓生菊; 何家康

来源：中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会, 中国甘肃兰州, 2019-10-13.

DOI：10.26914/c.cnkihy.2019.034804

• 氟尼辛葡甲胺
• 热熔挤出技术
• 掩味
• 口腔崩解片
• D-最佳混料设计

[目的]制备味道掩蔽的氟尼辛葡甲胺（FM）固体分散体（FM-SD）并进行表征分析和体外溶出度评价,然后选择合适赋形剂,通过直接压片法将其和FM-SD压制成FM掩味口腔崩解片（ODT）,并进行评价。[方法]（1）固体分散体的制备:选择Eudragit?EPO作为载体,以挤出温度、转速、载药量为考察因素,采用L9 （34）正交设计法对热熔挤出（HME）技术制备FM-SD的工艺进行优化;热重分析（TGA）、差示扫描量热法（DSC）、粉末X射线衍射（PXRD）和傅里叶变换红外（FT-IR）光谱对FM-SD进行表征,并对其体外溶出度进行考察;（2）口崩片的制备:在筛选合适的赋形剂基础上,以抗张强度、崩解时间、孔隙率为考察指标,采用混料设计法优选口崩片的最佳处方,并采用直接压片法制备ODT;考察ODT的拉伸强度、崩解时间和体外溶出度,以及电子舌和电子鼻评价ODT的掩味效果。[结果]（1）固体分散体的制备:HME参数优化为:挤出温度135℃,螺杆转速100rpm,载药量20%;表征方法表明固体分散体中FM以无定型的形式存在;体外溶出结果表明掩味FM-SD在人工唾液中1 min内溶出低于4%,释放量显著低于FM-EPO物理混合物（>50%）,表明成功制备掩味FM-SD。（2）口崩片的制备:最佳ODT处方配比为:FM-SD:微晶纤维素（MCC）:甘露醇（Man）:低取代羟丙基纤维素（L-HPC）=5:4:10:1;通过该处方制备的FM掩味ODT的拉伸强度为（0.7174±0.0074）MPa,崩解时间为（17.59±0.1212）s;体外溶出显示FM掩味ODT在人工唾液中60 s内溶出低于10%,在pH 4.5缓冲液中10 min内溶出超过80%;电子舌和电子鼻分析结果表明,掩味口崩片显著掩盖氟尼辛葡甲胺的酸性苦味和回味、涩味苦味和回味以及碱基性苦味。[结论]通过HME技术成功制备FM-SD,与辅料混合后经直接压片法制备的掩味口腔崩解片工艺简单、崩解迅速,具有掩味效果及速释特性。

• 单位
  广西大学