UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中抗耐多药结核活性化合物macozinone(PBTZ 169)浓度及其药代动力学研究

作者：支旭然; 邢晓清; 李颖; 刘洪涛^*

来源：药物分析杂志, 2023, 43(01): 126-132.

DOI：10.16155/j.0254-1793.2023.01.15

• macozinone
• PBTZ 169
• 耐多药结核
• 广泛耐药结核
• 结核分枝杆菌
• 1,3-苯并噻嗪-4-酮
• 衍生物
• 癸异戊烯磷酰基β-D-核糖2’-差向异构酶
• 药物代谢动力学
• 超高效液相色谱-串联质谱法

目的:建立UPLC-MS/MS法测定抗耐多药结核新型活性化合物macozinone (PBTZ 169)在大鼠血浆中的浓度，并应用于大鼠体内的药代动力学研究。方法:以卡马西平为内标，经乙腈沉淀蛋白后，采用XBridge?BEH C18(100 mm×2.1 mm, 2.5μm)色谱柱，以乙腈-0.1%甲酸水为流动相，进行梯度洗脱分离，流速0.5 mL·min-1,进样量10μL;采用电喷雾离子源(ESI),正离子扫描，分别以m/z 457.2→344.1和m/z 237.2→194.2作为PBTZ 169和内标(卡马西平)的质谱检测条件。大鼠灌服20 mg·kg-1 PBTZ 169后，不同时间点取样测定其血浆浓度，计算药代动力学参数并进行统计分析。结果:PBTZ 169质量浓度在0.7～740.0 ng·mL-1范围内线性关系良好(r>0.996 0);PBTZ 169和内标的提取回收率在99.5%～110.2%;日内、日间的RSD范围为1.3%～4.2%;PBTZ 169血浆样品在室温下放置6 h,血样处理后自动进样器放置24 h,-70℃贮存15 d,-70℃反复冻融3次的稳定性试验的RSD均<15%。大鼠口服灌胃PBTZ 169后，PBTZ 169在大鼠体内主要药代动力学参数：Cmax为(374.8±116.3) ng·mL-1,Tmax为(0.8±0.1) h, AUC0～∞为(1 180.0±383.5) ng·h·mL-1,T1/2为(3.7±0.7) h, MRT0～∞为(4.7±1.2) h。结论:该方法简便、快捷、灵敏，适用于PBTZ 169的药代动力学研究。

• 单位
  河北省人民医院