加味温胆汤调控NF-κB/NLRP3通路干预炎性反应抗大鼠糖尿病动脉粥样硬化的机制

作者：刘超; 王琳; 姚凤云; 黄艳美; 王炳志^*; 崔言坤^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2024, 1-9.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20240521

• 加味温胆汤
• 糖尿病动脉粥样硬化
• 核转录因子-κB(NF-κB)
• NOD样受体蛋白3(NLRP3)
• 炎症因子

目的 通过观察加味温胆汤对糖尿病动脉粥样硬化模型大鼠核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)通路及其相关炎性因子表达的影响，探讨该方防治糖尿病动脉粥样硬化的机制。方法 将54只SPF级大鼠随机分为空白组、模型组、阿托伐他汀组、加味温胆汤高、中、低剂量组，除空白组外，其余各组均采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)+高糖高脂饲料喂养法建立糖尿病动脉粥样硬化大鼠模型，空白组注射等剂量的柠檬酸缓冲液并喂养普通饲料。加味温胆汤高、中、低剂量组给药剂量分别是18.2、9.1、4.55g·kg-1·d-1，阿托伐他汀组给药剂量为0.9mg·kg-1·d-1，连续给药4周，每隔6日检测一次大鼠尾静脉血糖，经末次给药后，麻醉取材。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白细胞介素-18(IL-18)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)含量。蛋白免疫印迹法(Westernblot)检测腹主动脉NF-κBp65、NLRP3、ICAM-1蛋白相对表达水平。实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测腹主动脉NLRP3、白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA表达水平。苏木素-伊红(HE)染色法观察胸主动脉病理变化。结果 与空白组比较，模型组大鼠血清IL-18、CRP、TNF-α、ICAM-1及血糖含量显著升高(P<0.05，P<0.01)，主动脉NF-κBp65、NLRP3、ICAM-1蛋白表达显著升高(P<0.01)，NLRP3mRNA、IL-1βmRNA表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较，加味温胆汤组能显著降低大鼠血清IL-18、CRP、TNF-α、ICAM-1及血糖的水平(P<0.05，P<0.01)，降低腹主动脉NF-κBp65、NLRP3、ICAM-1蛋白表达水平(P<0.01)，降低腹主动脉NLRP3mRNA、IL-1βmRNA表达水平(P<0.05，P<0.01)，明显改善大鼠胸主动脉病理损伤。结论 加味温胆汤可能通过调控NF-κB/NLRP3信号通路减少炎性因子释放和黏附，调节血糖，发挥抗糖尿病动脉粥样硬化作用。

• 单位
  江西中医药大学附属医院; 江西中医药大学