CD45RO+记忆T细胞作为非小细胞肺癌患者预后标志物的研究

作者：谭琪凡; 李浩洋; 俞孟军; 唐晓楠; 谭金晶; 张树才^*; 王敬慧^*

来源：中国肺癌杂志, 2021, 24(04): 254-264.

• 肺肿瘤
• CD45RO
• 程序性死亡受体-配体1
• 预后

背景与目的肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。肿瘤微环境中多种多样的免疫浸润细胞,是肿瘤免疫的重要组成,对患者预后具有临床意义。CD45RO+肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes, TILs),即记忆T细胞,其表达与多种肿瘤预后相关。本研究旨在探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中评估肿瘤和基质区CD45RO+TILs密度与患者临床特征和预后的关系,及其联合程序性死亡受体配体1(programmed cell deathligand 1, PD-L1)作为预后标志物的临床价值。方法对167例NSCLC患者的组织微阵列进行多重荧光免疫组织化学染色,标记CD45RO、细胞角蛋白(cytokeratin, CK)和PD-L1。利用人工智能图像识别技术和肿瘤细胞特异性CK染色,划分组织中的肿瘤区和基质区,评估肿瘤区和基质区CD45RO+TILs的密度以及肿瘤细胞的PD-L1表达水平。采用非参检验分析CD45RO+TILs与患者临床特征的关系,使用Kaplan-Meier方法和Cox风险比例模型分析CD45RO+TILs独立或与PD-L1联合与肿瘤预后的关系。结果 CD45RO+TILs的密度与患者年龄、吸烟、肿瘤分期和病理类型显著相关。在NSCLC和肺腺癌(lung adenocarcinoma, LUAD)患者中,基质区高密度CD45RO+TILs具有更长的总生存期(overall survival, OS)(NSCLC:P=0.007; LUAD:P<0.001),并且是OS的独立预后因素(NSCLC:HR=0.559, 95%CI:0.377-0.829,P=0.004; LUAD:HR=0.352, 95%CI:0.193-0.641, P=0.001)。联合肿瘤细胞的PD-L1评分以及所有区域CD45RO+TILs的浸润评分将患者分为四组:其中PD-L1+/CD45RO+患者无病生存期(disease-free survival, DFS)最长,PD-L1+/CD45RO-的患者DFS时间最短,并可作为DFS预后的独立因素(HR=2.221, 95%CI:1.258-3.919, P=0.006)。结论肿瘤组织中CD45RO+TILs密度以及CD45RO+TILs联合肿瘤区PD-L1,与NSCLC的临床病理特征及预后显著相关,可作为新的生存预后标志物。

• 单位
  首都医科大学附属北京胸科医院; 北京市结核病胸部肿瘤研究所