厄贝沙坦对糖尿病大鼠肾脏FN、DKK1及β-catenin表达的影响

作者：陈碧珊; 吴红卫; 李艳; 张滨; 陈吉生^*

来源：山东医药, 2018, 58(32): 47-50.

• 糖尿病
• 糖尿病肾病
• 厄贝沙坦
• 纤维连接蛋白
• Dickkopf-1
• β-连环蛋白
• 大鼠

目的探讨厄贝沙坦对糖尿病肾损伤的治疗作用及其机制。方法取SD大鼠32只,随机选取10只设为正常组,余22只建立链脲佐菌素糖尿病大鼠模型。其中20只建模成功,随机均分为不进行治疗的模型组和应用厄贝沙坦治疗的厄贝沙坦组,干预12周。检测各组肾质量/体质量、血尿素氮(BUN)及尿白蛋白/肌酐(UACR);采用免疫组化法检测大鼠肾组织纤维连接蛋白(FN)、Dickkopf-1(DKK1)及β-连环蛋白(β-catenin)表达(以染色阳性区域面积/整个肾小球面积表示),采用实时荧光定量PCR法检测FN、DKK1、β-catenin mRNA表达。分析糖尿病大鼠肾组织DKK1 mRNA表达与UACR、FN mRNA表达的关系。结果模型组、厄贝沙坦组、正常组肾质量/体质量分别为(4.7±0.6)%、(3.8±0.5)%、(3.2±0.4)%,三组间比较P均<0.05。模型组、厄贝沙坦组血BUN及UACR均高于正常组,厄贝沙坦组均低于模型组(P均<0.05)。模型组、厄贝沙坦肾组织FN、DKK1蛋白表达均高于正常组,β-catenin蛋白表达均低于正常组(P均<0.05);厄贝沙坦组肾组织FN、DKK1蛋白表达均低于模型组,β-catenin蛋白表达均高于模型组(P均<0.05)。模型组、厄贝沙坦组肾组织FN、DKK1 mRNA相对表达量均高于正常组,厄贝沙坦组均低于模型组(P均<0.05);三组肾组织β-catenin mRNA相对表达量比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。糖尿病大鼠肾组织DKK1 mRNA表达与UACR、FN mRNA表达均呈正相关(r分别为0.796、0.751,P均<0.05)。结论厄贝沙坦可减缓糖尿病大鼠肾损伤的发生发展,其机制可能为抑制肾组织FN、DKK1表达,促进β-catenin表达。。

• 单位
  广东药科大学附属第一医院