替米沙坦对尿酸盐刺激下HK-2肾小管上皮细胞干预研究

作者：张继波; 龙利^*; 覃慧群; 金晟; 余建峰; 徐敏; 刘浩

来源：医药导报, 2021, 40(10): 1330-1336.

• 替米沙坦
• 罗格列酮
• 过氧化物酶增殖物受体-γ
• HK-2肾小管上皮细胞

目的基于过氧化物酶增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)途径探讨替米沙坦对尿酸盐刺激下HK-2肾小管上皮细胞的干预作用。方法培养HK-2肾小管上皮细胞,随机分为7组,分别为对照组(NC组)、模型组(UM组)、替米沙坦组(UT组)、罗格列酮组(UR组)、GW9662组(UG组)、替米沙坦+GW9662组(UTG组)和罗格列酮+GW9662组(URG组),除NC组应用培养液外,其余6组在NC组基础上均加入600μmol·L-1尿酸盐溶液培养。培养48 h。流式细胞仪检测HK-2细胞hUAT、PPAR-γ蛋白表达及细胞凋亡率;Q-PCR及Western blotting检测HK-2细胞人生电型尿酸盐转运蛋白(hUAT)、PPAR-γ、转化生长因子-β1(TGF-β1)、环氧合酶2(COX-2)、单核巨噬细胞因子-1(MCP-1)基因及蛋白表达。结果与NC组比较,尿酸盐刺激后UM组细胞凋亡率增加,hUAT及PPAR-γ蛋白阳性细胞率减少(P<0.05);与UM组比较,替米沙坦、罗格列酮均能减少细胞凋亡率及上调hUAT及PPAR-γ蛋白阳性细胞率(P<0.05),PPAR-γ抑制剂后联合替米沙坦、罗格列酮治疗,与UT组、UR组比较,细胞凋亡率增加,hUAT及PPAR-γ蛋白阳性细胞率减少(P<0.05);UTG组与URG组比较,差异无统计学意义(P>0.05);与UC组比较,UM组hUAT、PPAR-γmRNA及蛋白表达下降,TGF-β1、COX-2、MCP-1 mRNA及蛋白表达增高(P<0.05);与UM组比较,替米沙坦、罗格列酮能上调hUAT、PPAR-γmRNA及蛋白表达,下调TGF-β1、COX-2、MCP-1 mRNA及蛋白表达(P<0.05);PPAR-γ抑制剂后联合替米沙坦治疗,与UT组、UR组比较,hUAT、PPAR-γmRNA及蛋白表达降低,TGF-β1、COX-2、MCP-1 mRNA及蛋白表达升高(P<0.05);UTG组与URG组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论替米沙坦具有类似罗格列酮激活PPAR-γ受体机制,可通过PPAR-γ途径调节小管细胞凋亡、减少氧化应激及改善间质纤维化而发挥肾脏保护作用。