高迁移率族蛋白1拮抗剂BoxA对细菌性脑膜炎大鼠的治疗作用

作者：余良; 张婵; 田锐锋^*; 韩星; 赵丽芳; 陈晓燕

来源：现代生物医学进展, 2020, 20(10): 1811-1849.

DOI：10.13241/j.cnki.pmb.2020.10.003

• 细菌性脑膜炎
• 大肠杆菌
• BoxA
• 高迁移率族蛋白1
• 炎症

目的:探究高迁移率族蛋白1(HMGB1)拮抗剂BoxA尾静脉注射对细菌性脑膜炎(BM)大鼠模型的临床体征改善和炎症抑制作用。方法:除外正常对照的雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠设为对照组(n=20),另取60只大鼠行脑室立体定向注射20μL大肠杆菌Escherichia coli (DH5α1×107CFU/m L)建立BM模型,之后随机分为两组(各组n=30),一组尾静脉注射HMGB1拮抗剂BoxA,即BoxA组;一组麻醉后进行尾静脉注射无菌磷酸盐(PBS),即Vehicle组。造模3 d后,对各组大鼠的临床指标以及病理生理参数(颅内压和脑脊液白细胞(WBC)计数)进行评估,使用酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测血清中HMGB1的相对含量,使用伊文思蓝染色观察血脑屏障(BBB)通透性,使用免疫荧光染色检测大脑皮层炎症因子(IL-1β和TNF-α)的表达水平。结果:相比Control组,Vehicle组临床指标,颅内压,WBC计数以及血清HMGB1含量明显提升(P<0.05);而BoxA组相比Vehicle组,以上改变有部分减少(P<0.05)。另外,Vehicle组较Control组EB渗漏增加且炎症因子(IL-1β和TNF-α)表达水平增高(P<0.05)。与Vehicle组相比,BoxA组的这些变化亦被部分调节(P<0.05)。结论:HMGB1抑制剂BoxA尾静脉注射能够下调HMGB1表达水平并同时缓解细菌性脑膜炎大鼠的临床症状和炎症反应。

• 单位
  西京医院消化内科; 中国人民解放军空军军医大学