转录因子SP1通过调控ABCC1影响小细胞肺癌H446/DDP细胞耐药的机制

作者：高月娟; 李志平; 贺飞飞; 王加良^*

来源：中国肿瘤生物治疗杂志, 2022, 29(11): 1025-1031.

• 小细胞肺癌
• 顺铂
• H446/DDP细胞
• 耐药
• ATP结合盒亚家族C成员1
• 特异蛋白1
• 转录因子

目的：探讨敲减转录因子特异蛋白1(SP1)对小细胞肺癌(SCLC)H466/DDP细胞顺铂(DDP)耐药的影响及其分子机制。方法：构建敲减SP1同时过表达ATP结合盒亚家族C成员1(ABCC1)的SCLC H466/DDP细胞，采用IHC法检测SP1、ABCC1在非耐药和耐药SCLC组织中的表达，用Spearman r法分析SP1与ABCC1在SCLC组织中表达的相关性；WB法检测SP1、ABCC1、CD44在转染后H446/DDP细胞中的表达；CCK-8法、FCM术、微球实验检测转染后H446/DDP细胞的增殖、凋亡及自我复制能力的变化；染色质免疫共沉淀(CHIP)实验检测SP1是否是ABCC1的转录因子。结果：耐药细胞H446/DDP和耐药SCLC组织中的SP1、ABCC1蛋白水平均高于H446细胞和非耐药SCLC组织(均P<0.05),SCLC组织中的SP1、ABCC1蛋白表达呈正相关；敲减SP1抑制H446/DDP细胞的增殖活力，降低CD44、ABCC1蛋白表达水平、减少细胞微球形成数(均P<0.05)，促进细胞凋亡(P<0.05);SP1是ABCC1的转录因子。结论：转录因子SP1通过调控ABBC1的表达影响SCLC H446/DDP细胞的耐药，SP1是SCLC对DDP耐药的潜在治疗靶点。

• 单位
  牡丹江医学院附属红旗医院