何首乌是一种临床常用的补益类中草药，相关肝损伤事件近年来被频繁报道，其安全性问题逐渐引起国内外关注。本文梳理近年来何首乌致药物性肝损伤信号通路及作用机制的研究进展，基于信号通路角度，为临床正确合理应用何首乌提供新思路。现有研究证据表明，何首乌参与调控多条信号通路，通过破坏线粒体功能、加重胆汁酸淤积、诱发免疫应激、氧化应激、内质网应激等多种途径导致肝细胞死亡，多靶点、多途径、多层次诱导药物性肝损伤的发生发展。
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