高脂餐对中国健康受试者口服DDO-3055片药动学和药效学的影响

作者：许莉; 田蕾; 李子煦; 崔文; 贾友宏^*; 高宇雄; 胡彬

来源：中国新药杂志, 2022, 31(12): 1183-1187.

• DDO-3055片
• 药动学
• 药效学
• 高脂餐
• 健康受试者

目的:评价高脂餐对中国健康受试者单次口服DDO-3055片药动学(PK)和药效学(PD)的影响。方法:采用随机、开放、两阶段双交叉试验设计。筛选合格的健康男性受试者14例，随机分成A,B两组，每组各7例受试者。试验分成2个阶段，第1阶段：A组受试者于d 1高脂餐后给药，B组受试者于d 1空腹给药。第2阶段：A组受试者于d 7空腹给药，B组受试者于d 7高脂餐后给药。两阶段均采用单次口服给药，给药剂量均为200 mg。受试者在每一阶段给药前60 min内和给药后0.5,1,1.5,2,2.5,3,4,6,8,12,24和48 h进行PK血样采集，在每一阶段给药前60 min内和给药后4,8,12,24和48 h进行PD血样采集。结果:入组的14例健康男性受试者均完成本研究。血浆中DDO-3055的峰浓度(Cmax),0-t时间的血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-t),AUC0-∞的几何均值比(高脂餐/空腹)分别为77.9%,95.0%,95.0%,其比值的90%CI分别为67.6%～89.7%,85.9～105%,85.9%～105%。与空腹相比，高脂餐后血浆DDO-3055的Cmax降低22.1%,AUC0-t和AUC0-∞均降低5.0%。与空腹给药相比，高脂餐后血清平均内源性促红素(EPO)最大值与空腹给药相比略有增加，分别为15.015和14.739 mIU·mL-1;餐后平均EPO最大值较基线变化百分比与空腹给药相比有所增加，分别为92.976%和72.796%。本研究未发生不良事件、严重不良事件。结论:高脂餐饮食对健康男性受试者单次口服DDO-3055片的AUC0-t和AUC0-∞无影响，Cmax降低，说明食物对DDO-3055片的吸收速度有一定影响，但影响较弱。

• 单位
  国家心血管病中心; 中国医学科学院阜外医院; 江苏恒瑞医药股份有限公司