基于Sonogashira偶联反应得到的新型α7尼古丁乙酰胆碱受体正向变构调节剂（英文）

作者：谢文军; 肖浩然; 王新童; 黄宗泽; 卞希玲; **威^*; 孙崎^*

来源：Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2022, 31(05): 374-381.

• 认知缺陷
• α7烟碱型乙酰胆碱受体
• 正向变构调节剂
• Sonogashira偶联反应

作者基于课题组先前得到的具有较强α7烟碱型乙酰胆碱受体I型正向变构调节剂活性的先导化合物HZZ-A-11,运用Sonogashira偶联反应设计并合成了一系列的2-芳氨基-1,3,5-三嗪类衍生物(4a–4g),所有目标化合物均通过对表达有人源α7乙酰胆碱受体的非洲爪蟾卵使用双电极电压钳技术进行活性评价。在100μM的乙酰胆碱作用下,化合物4g显示出比先导化合物HZZ-A-11更高的活性, EC50为1.23±0.41μM。化合物4g可作为探针分子,在进一步药理评估中探索其改善精神分裂症和阿尔茨海默氏病的认知缺陷的作用机制。

• 单位
  青岛大学; 天然药物与仿生药物国家重点实验室