靶向PDGF受体抑制剂的齐墩果酸类似物合成及其抗肿瘤生物活性研究

作者：李倩雯; 蒯振彧; 李孝孝; 徐川东; 孟艳秋^*

来源：药学学报, 2018, 53(12): 2076-2084.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2018-0806

• 齐墩果酸类似物
• 结构改造
• 计算机辅助设计

采用计算机辅助设计,将PDGF受体与已知活性的化合物进行模拟对接,并通过对靶蛋白上发挥活性作用的关键氨基酸残基片段进行解析,确定能和关键位点结合的活性基团,以天然产物齐墩果酸为母体,在其2位上引入活性基团,同时对其C-28位羧基进行酯化和酰胺化结构修饰,设计并合成了一系列靶向PDGF受体抑制剂且具有一定抗肿瘤活性的齐墩果酸类似物,其结构经MS、NMR确证。采用MTT法,选用人胃癌细胞(SGC-7901)和人肺癌细胞(A549)进行初步的体外抗肿瘤活性筛选。采用FPIA法,对Ⅰ3和Ⅱ5进行PDGF受体蛋白抑制实验。活性测试表明化合物Ⅰ3、Ⅱ5与阳性对照药物相比表现更强的抑制作用。FPIA测试表明化合物Ⅱ5和PDGF受体蛋白具有较好的结合能力。因此,新合成的齐墩果酸类似物抗肿瘤活性明显高于母体化合物,值得进一步研究。

• 单位
  沈阳化工大学