摘要

目的:探讨化瘀祛痰方通过影响线粒体融合-裂解对动脉粥样硬化家兔心肌纤维化的抑制作用。方法:选取SPF级健康雄性家兔36只,随机选取6只为正常组,给予普通颗粒饲料;另30只采用高脂饲料建立动脉粥样硬化模型。模型复制成功后,随机分为模型组、化瘀祛痰方低、中、高剂量组(4. 0,8. 0,16. 0 g·kg-1)及辛伐他汀组(1. 4 mg·kg-1),各6只。各给药组按剂量给予相应药物,连续给药4周。全自动生物化学分析仪检测各组家兔血清血脂水平,马松(Masson)染色法观察各组家兔心肌纤维化程度,免疫组化法检测心肌组织线粒体融合蛋白1(Mitofusin1),线粒体融合蛋白2(Mitofusin2),视神经萎缩蛋白1(Opa1),发动蛋白相关蛋白1(Drp1),分裂蛋白1(Fis1)表达水平。结果:与正常组比较,模型组家兔血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显降低,心肌组织Mitofusin1,Mitofusin2,Opa1表达水平明显降低,Drp1,Fis1表达水平明显升高(P <0. 05,P <0. 01),与模型组比较,辛伐他汀组及化瘀祛痰方低、中、高剂量组家兔血清TC,TG,LDL-C水平明显降低,HDL-C水平明显升高,心肌组织Mitofusin1,Mitofusin2,Opa1表达水平明显升高,Drp1,Fis1表达水平明显降低(P <0. 05,P <0. 01),与化瘀祛痰方高剂量组比较,辛伐他汀组及化瘀祛痰方低、中剂量组血清TC,TG,LDL-C水平明显升高,HDL-C水平明显降低,心肌组织Mitofusin1,Mitofusin2,Opa1表达水平明显降低,Drp1,Fis1表达水平明显升高(P <0. 05,P <0. 01)。结论:化瘀祛痰方能有效调节血脂,抑制粥样硬化家兔心肌纤维化,且化瘀祛痰方剂量越高效果越明显,推测其作用可能与调节心肌细胞线粒体融合-裂解相关蛋白Mitofusin1,Mitofusin2及Opa1,Drp1,Fis1表达有关。

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