外源性IL-6通过STAT3通路促进卵巢癌细胞对顺铂耐药

作者：沈洋洋; 牛秀珑; 郁春艳; 郑小燕; 刘俊汝; 邓为民^*

来源：天津医科大学学报, 2022, 28(03): 266-271.

• 卵巢癌
• IL-6
• STAT3
• 耐药

目的：探讨外源性白细胞介素-6(IL-6)诱导卵巢癌（OvCa）对顺铂（Cisplatin）耐药的作用。方法：6孔板接种A2780细胞，分为对照（Control）组、AG490组、重组人IL-6(rhIL-6)组和rhIL-6+AG490组，应用Western印迹检测rhIL-6对A2780（顺铂敏感OvCa细胞株）的磷酸化信号转导与转录激活因子3(p-STAT3)蛋白表达的影响。96孔板接种A2780细胞，分为Control组、AG490组、顺铂（Cisplatin）组、AG490+Cisplatin组、rhIL-6组、rhIL-6+AG490组、rhIL-6+Cisplatin组和rhIL-6+AG490+Cisplatin组，CCK8实验检测rhIL-6对A2780细胞增殖的影响。12孔板接种A2780细胞，分为Control组、AG490组、Cisplatin组、AG490+Cisplatin组、rhIL-6组、rhIL-6+AG490组、rhIL-6+Cisplatin组和rhIL-6+AG490+Cisplatin组，细胞凋亡实验检测rhIL-6对A2780细胞顺铂耐药的影响。以36只雌性裸鼠为研究对象，随机分为Control组、rhIL-6组、Cisplatin组、AG490组、rhIL-6+Cisplatin组和rhIL-6+AG490+Cisplatin组，每组6只。腹腔注射A2780细胞，给药4周后颈椎脱臼处死小鼠，检测rhIL-6对OvCa腹腔种植瘤耐药的影响。结果：Western印迹结果显示，与Control组相比，rhIL-6组p-STAT3蛋白表达显著增加（t=6.55,P<0.01）;CCK8实验结果显示，与Control组相比，rhIL-6组细胞增殖增加（t=4.148,P<0.05）；细胞凋亡实验发现，与Cisplatin组相比，rhIL-6+Cisplatin组细胞凋亡显著降低（t=20.03,P<0.001），与rhIL-6+Cisplatin组相比，rhIL-6+Cisplatin+AG490组细胞凋亡显著增加（t=22.16,P<0.001）；小鼠体内实验结果发现，与Cisplatin组相比，rhIL-6+Cisplatin组瘤结节数量和重量显著增加（t=2.783,P<0.05），与rhIL-6+Cisplatin组相比，rhIL-6+Cisplatin+AG490组瘤结节数量和重量显著降低（t=3.306,P<0.05）。结论：外源性IL-6通过STAT3通路诱导OvCa对顺铂耐药。

• 单位
  天津医科大学; 基础医学院