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摘要
目的:构建对紫外线反应的靶向人类表皮生长因子2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)的免疫脂质体,提高化疗药物对乳腺癌细胞的杀伤效果。方法:薄膜分散法制备脂质体,表面修饰上抗HER-2抗体(曲妥珠单抗)的Fab片段,并将脂质体用紫外线进行交联,制备光敏免疫脂质体。透射电镜观察脂质体的形态,动态光散射测定脂质体的粒径和血液学稳定性,倒置荧光显微镜和流式细胞术检测乳腺癌细胞MCF-7对脂质体药物的摄取能力,CCK-8试剂盒测定并比较脂质体与游离药物对乳腺癌细胞的体外杀伤效应,皮下肿瘤抑制实验比较脂质体药物与游离药物对乳腺癌细胞的体内杀伤效应。结果:本研究制备出的对紫外线敏感的HER-2靶向脂质体具有规整的球状结构、合适的粒径大小和较强的稳定性。乳腺癌细胞MCF-7对免疫脂质体的摄取能力较非靶向脂质体和游离DOX显著增强(P均<0.05)。进一步研究显示,光敏免疫脂质体药物对MCF-7细胞的体外杀伤能力明显优于非靶向脂质体药物和游离药物(P均<0.05)。体内研究结果显示,与非靶向脂质体药物和游离药物相比,免疫脂质体药物能够显著降低荷瘤小鼠的皮下肿瘤负荷(P均<0.05)。结论:本研究制备的靶向HER-2的光敏免疫脂质体拥有较好的稳定性和极强的肿瘤杀伤效果,具有广阔的临床应用前景。
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单位四川省人民医院
