基于自噬及凋亡探讨理中汤合四神丸对溃疡性结肠炎大鼠的保护作用

作者：吴玉泓; 郝民琦; 李海龙^*; 殷银霞; 梁永林; 张磊; 李晓玲; 王瑞琼; 程小丽

来源：中成药, 2022, 44(10): 3301-3306.

DOI：10.3969/j.issn.1001-1528.2022.10.044

• 理中汤
• 四神丸
• 溃疡性结肠炎
• 自噬
• 凋亡
• ATG

目的 探究理中汤合四神丸对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎大鼠的保护作用，观察结肠黏膜细胞自噬及凋亡情况，阐释其可能作用机制。方法 大鼠随机分为空白组、模型组、美沙拉嗪组(0.36 g/kg)及理中汤合四神丸低、中、高剂量组(3.5、7、14 g/kg),除空白组外均建立脾肾阳虚型溃疡性结肠炎模型，造模21 d后各组灌胃给予相应剂量药物，空白组及模型组灌胃给予等量蒸馏水。造模及治疗期间观察大鼠一般生存状态，RT-qPCR法、Western Blot及免疫组化法检测结肠黏膜组织ATG5、ATG12、DRAM1、P62 mRNA表达、蛋白表达及定位，电镜下观察结肠粘膜细胞损伤及自噬情况，TUNEL染色检测结肠粘膜细胞凋亡情况。结果 与空白组比较，模型组大鼠一般生存状况下降，结肠组织中ATG5、ATG12、DRAM1 mRNA及蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),P62 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),电镜下可见细胞大量破损，微绒毛脱落，自噬溶酶体数量较多，TUNEL染色可见细胞凋亡情况严重；与模型组比较，各给药组以上指标均有改善(P<0.05,P<0.01),并以理中汤合四神丸高剂量组及美沙拉嗪组最显著。结论 理中汤合四神丸可有效改善溃疡性结肠炎大鼠生存状况，起到明显保护作用，其机制可能与降低自噬相关基因表达进而抑制过度自噬，并减轻细胞凋亡有关。

• 单位
  深圳大学; 甘肃中医药大学附属医院; 北京中医药大学