骨化三醇诱导锌指蛋白A20抑制下游基因表达延长肝移植大鼠生存期

作者：章爱斌; 郑树森

来源：中华普通外科杂志, 2006, (06): 408-410.

• 肝移植
• 动物实验
• 移植物排斥
• 细胞因子类
• 锌指蛋白A20

目的探讨骨化三醇延长大鼠肝移植后受体生存期的机理。方法观察肝移植后受体大鼠应用骨化三醇前后锌指蛋白A20及其下游基因表达的变化。结果原位肝移植后预防性应用骨化三醇可以抑制急性排斥反应(RAI 3．0±1．0 vs 8．7±0．6,P＜0．05),保护移植物功能[AST：(334±40)U/L vs(2572±537)U/L,P＜0．01；BIL：(38±11)mmol/L vs(159±47)mmol/L,P＜0．01],延长移植后受体生存期[100 d的生存率(83．33±29．81)%vs(66．67±37．65)%,P＜0．01]。同时,预防性应用骨化三醇后移植物局部Th1类细胞因子浓度明显降低[IL-2浓度(80．61±18．63) ng/ml vs(770．99±92．92)ng/ml,P＜0．01；IFN-γ浓度(230．05±47．42)ng/ml vs(984．19±166．16) ng/ml,P＜0．01]。其上游调控因子NF-(?)B核内表达水平明显降低,抑制蛋白I_(?)B和锌指蛋白A20表达水平明显增强。结论原位肝移植后预防性应用骨化三醇可以诱导“细胞保护性”基因A20表达,从而抑制蛋白I_(?)B的降解,抑制NF-_(?)B活化,并阻断损伤性细胞因子的表达,抑制急性排斥反应,延长移植后受体生存期。

• 单位
  浙江大学医学院附属第一医院